Эффиент прасугрель

Эффиент прасугрель

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг, 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – празугрела гидрохлорида 5.49 мг, 10.98 мг, эквивалентно празугрела основания 5 мг, 10 мг,

грануляция: маннитол, гипромеллоза, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат,

покрытие гранулята: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат,

пленочная оболочка: смесь красителя желтого* (для таблеток 5 мг), смесь красителя бежевого** (для таблеток 10 мг), тальк.

*- состав смеси красителя желтого (для таблеток 5 мг): лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза 2910/гипромелоза 15сР (Е464), титана диоксид (Е171), триацетин (Е1518), железа (III) оксид желтый (Е172),

**- состав смеси красителя бежевого (для таблеток 10 мг): лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза 2910/гипромелоза 6сР (Е464), титана диоксид (Е171), триацетин (Е1518), железа (III) оксид желтый (Е172), железа (III) оксид красный (Е172).

Описание

Таблетки 5 мг: овальные таблетки желтого цвета. На одной стороне таблетки нанесен идентификационный номер «4760», на другой стороне – «5 MG».

Таблетки 10 мг: овальные таблетки бежевого цвета. На одной стороне таблетки нанесен идентификационный номер «4759», на другой стороне – «10 MG».

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы агрегации тромбоцитов. Празугрел.

Код АТХ B01AC22

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Являясь пролекарством, празугрел быстро метаболизируется in vivo с образованием активного и неактивных метаболитов. Действие активного метаболита (AUC) характеризуется от умеренной до низкой межсубъектной (27%) и внутрисубъектной (19%) вариабельностью. Фармакокинетика празугрела сопоставима у здоровых людей, пациентов со стабильным атеросклерозом, и пациентов, подвергающихся чрескожному коронарному вмешательству.

Празугрел быстро абсорбируется и метаболизируется, с достижением максимальной плазменной концентрации активного метаболита (Cmax) приблизительно через 30 минут. После перорального назначения празугрела, 79% дозы и более абсорбируется. Воздействие активного метаболита (AUC) возрастает пропорционально в пределах диапазона терапевтических доз. При проведении исследования здоровых лиц, AUC активного метаболита не подвергалось воздействию высококалорийной пищи с высоким содержанием жиров, но Cmax снижалась на 49% и время до достижения Cmax (Тmax) повышалось с 0.5 до 1.5 часов. Эффиент™ может назначаться без связи с приемом пищи; однако, назначение нагрузочной дозы празугрела натощак обеспечивает наиболее быстрое начало действия.

Связывание активного метаболита с альбумином человеческой сыворотки (4% буферный раствор) составило 98%.

Празугрел не определяется в плазме после перорального приема. Он быстро гидролизуется в кишечнике до тиолактона, который затем превращается в активный метаболит на первом этапе метаболизма цитохрома Р450, в основном под воздействием CYP3A4 и CYP2B6, и, в меньшей степени, CYP2С9 и CYP2С19. Активный метаболит затем метаболизируется в два неактивных вещества посредством S-метиляции или конъюгации с цистеином. Основные неактивные метаболиты в значительной степени связаны с протеинами человеческой плазмы. У здоровых лиц, пациентов со стабильным атеросклерозом, и пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), получавших празугрел, не отмечалось существенного влияния генетических вариаций CYP3А5, CYP2В6, CYP2С9, или CYP2С19 на фармакокинетику празугрела или его ингибирование агрегации тромбоцитов.

Примерно 68% дозы празугрела выделяется в виде неактивных метаболитов с мочой и 27% — с калом. Период полувыведения активного метаболита составляет около 7.4 часов (в диапазоне от 2 до 15 часов).

Особые группы пациентов:

Пожилые люди: По данным клинических исследований, AUC активного метаболита было на 19% выше у пожилых пациентов (≥75 лет) в сравнении с лицами младше 75 лет. Празугрел должен использоваться с осторожностью у пациентов ≥75 лет из-за потенциального риска кровотечения в этой популяции.

Печеночная недостаточность: Нет необходимости в корректировке дозы для пациентов со слабой и умеренной печеночной недостаточностью (Класс А и В по Чайлд-Пью). Фармакокинетика празугрела и его ингибирование агрегации тромбоцитов были сходными у лиц со слабой и умеренной печеночной недостаточностью, в сравнении со здоровыми субъектами. Фармакокинетика и фармакодинамика празугрела у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучались. Празугрел не должен использоваться у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Читайте также:  Что можно есть перед эндоскопией желудка

Почечная недостаточность: Нет необходимости в корректировке дозы для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Фармакокинетика празугрела и его ингибирование агрегации тромбоцитов сходны у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) от 30 до

  • B01AC22 ( ВОЗ )
  • ( RS ) -5- [2-Циклопропил-1- (2-фторфенил) -2-оксоэтил] -4,5,6,7-
    тетрагидротиено [3,2- c ] пиридин-2-илацетат
  • 6918456
  • DB06209Y
  • 34K66TBT99
  • ЧЕБИ: 87715N
  • Интерактивное изображение

Прасугрел (торговое название « Эффиент» в США, Австралии и Индии и « Эффиент» в ЕС) — это лекарство, используемое для предотвращения образования тромбов . Это ингибитор тромбоцитов и необратимый антагонист рецепторов P2Y 12 ADP и относится к классу препаратов тиенопиридина . Он был разработан Daiichi Sankyo Co. и произведен компанией Ube и в настоящее время продается в Соединенных Штатах в сотрудничестве с Eli Lilly and Company .

Прасугрел был одобрен для использования в Европе в феврале 2009 г. и в США в июле 2009 г. для снижения тромботических сердечно-сосудистых событий (включая тромбоз стента ) у людей с острым коронарным синдромом (ОКС), которым необходимо лечить чрескожное коронарное вмешательство ( PCI).

Содержание

  • 1 Медицинское использование
  • 2 Противопоказания
  • 3 Побочные эффекты
  • 4 Взаимодействия
  • 5 Фармакология
    • 5.1 Механизм действия
    • 5.2 Фармакодинамика
    • 5,3 Фармакокинетика
  • 6 Химия
  • 7 Ссылки
  • 8 дальнейшее чтение
  • 9 внешние ссылки

Медицинское использование

Прасугрел используется в сочетании с низкой дозой аспирина для предотвращения тромбоза у больных с ОКС, в том числе и нестабильной стенокардии , не- ST высота инфаркта миокарда ( NSTEMI ) и ST высота инфаркта миокарда ( ИМПСТ ), которые запланированы для лечения с PCI. Прасугрел связан с более высоким риском кровотечения по сравнению с клопидогрелом, но продемонстрировал превосходство в снижении комбинированной конечной точки смерти, повторных инфарктов миокарда и инсульта.

Прасугрел не снижает риск смерти при назначении людям, у которых был ИМпST или ИМбпST.

Учитывая риск кровотечения, прасугрел не следует применять пациентам старше 75 лет, с низкой массой тела или имеющими в анамнезе транзиторные ишемические атаки или инсульты. Не рекомендуется начинать прием прасугрела перед коронарной ангиографией вне контекста первичного ЧКВ.

Противопоказания

Прасугрел не следует назначать пациентам с активным патологическим кровотечением, таким как язвенная болезнь или преходящая ишемическая атака или инсульт в анамнезе, из-за более высокого риска инсульта (тромботический инсульт и внутричерепное кровоизлияние).

Побочные эффекты

Побочные эффекты включают:

  • Сердечно-сосудистые: артериальная гипертензия (8%), гипотензия (4%), фибрилляция предсердий (3%), брадикардия (3%), некардиальная боль в груди (3%), периферический отек (3%), тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП).
  • Центральная нервная система: головная боль (6%), головокружение (4%), усталость (4%), лихорадка (3%), боль в конечностях (3%).
  • Дерматологические: сыпь (3%).
  • Эндокринные и метаболические: гиперхолестеринемия / гиперлипидемия (7%)
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота (5%), диарея (2%), желудочно-кишечное кровотечение (2%).
  • Гематологические: лейкопения (3%), анемия (2%).
  • Нервно-мышечный и скелетный: боль в спине (5%)
  • Респираторные органы: носовые кровотечения (6%), одышка (5%), кашель (4%).
  • Гиперчувствительность, включая ангионевротический отек.

Взаимодействия

Прасугрел имеет низкий потенциал взаимодействия. Его можно, например, использовать с ингибиторами протонной помпы для снижения риска желудочно-кишечного кровотечения без потери его антиагрегантного действия.

Фармакология

Механизм действия

Прасугрел является членом тиенопиридинового класса ингибиторов рецепторов АДФ , таких как тиклопидин (торговое название Тиклид) и клопидогрел (торговое название Плавикс). Эти агенты уменьшают агрегацию («слипание») тромбоцитов за счет необратимого связывания с рецепторами P2Y 12 . Прасугрел подавляет агрегацию тромбоцитов быстрее, устойчивее и в большей степени, чем клопидогрель.

Читайте также:  Поможет ли ацетилсалициловая кислота от похмелья

В исследовании TRITON-TIMI 38 сравнивали прасугрел с клопидогрелом и показали, что прасугрел снижает частоту ишемических событий, но увеличивает риск кровотечения. Общие показатели смертности были одинаковыми для каждого препарата.

Клопидогрел, в отличие от прасугреля, получил предупреждение FDA от 12 марта 2010 г. в виде черного ящика , поскольку, по оценкам, 2–14% населения США с низким уровнем печеночного фермента CYP2C19, необходимого для активации клопидогреля, могут не получить полного эффекта. . Доступны тесты, чтобы предсказать, будет ли пациент восприимчив к этой проблеме или нет. В отличие от клопидогреля, прасугрель эффективен у большинства пациентов, за исключением пациентов старше 75 лет, с массой тела менее 60 кг и пациентов с инсультом или ТИА в анамнезе из-за повышенного риска кровотечения, хотя сообщалось о нескольких случаях снижения чувствительности прасугрелу. Было высказано предположение, что наблюдаемая пониженная чувствительность прасугрела, вероятно, связана с его низкой, но значительной частотой высокой реактивности тромбоцитов (HPR).

Фармакодинамика

Прасугрел вызывает ингибирование агрегации тромбоцитов до 20 мкМ или 5 мкМ АДФ, как измерено агрегометрией светопропускания. После 60 мг ударной дозы препарата около 90% пациентов имели по крайней мере 50% ингибирование агрегации тромбоцитов на один час. Максимальное ингибирование тромбоцитов составляло около 80%. Среднее устойчивое ингибирование агрегации тромбоцитов составляло около 70% после трех-пяти дней приема 10 мг в день после ударной дозы 60 мг. Агрегация тромбоцитов постепенно возвращается к исходным значениям в течение 5–9 дней после прекращения приема прасугрела, и этот временной курс является отражением продукции новых тромбоцитов, а не фармакокинетики прасугреля. Прекращение приема клопидогрела в дозе 75 мг и начало приема прасугрела в дозе 10 мг со следующей дозы привело к усилению ингибирования агрегации тромбоцитов, но не больше, чем обычно вызываемое поддерживающей дозой 10 мг только прасугрела. Усиление ингибирования тромбоцитов может увеличить риск кровотечения. Связь между ингибированием агрегации тромбоцитов и клинической активностью не установлена.

Фармакокинетика

Прасугрел является пролекарством и быстро метаболизируется карбоксилэстеразой 2 в кишечнике и карбоксилэстеразой 1 в печени в аналогичный неактивный тиолактон , который затем превращается CYP3A4 и CYP2B6 и в меньшей степени CYP2C9 и CYP2C19 в фармакологически активный метаболит. (R-138727). R-138727 имеет период полувыведения около 7 часов (от 2 до 15 часов). Здоровые субъекты, пациенты со стабильным атеросклерозом и пациенты, перенесшие ЧКВ, демонстрируют сходную фармакокинетику.

Химия

Прасугрел имеет один хиральный атом. Он используется в рацемической форме в виде гидрохлоридной соли, которая представляет собой белый порошок.

NCBI Bookshelf. A service of the National Library of Medicine, National Institutes of Health.

LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012-.

LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet].

  • Drug Records

Last Update: July 10, 2014 .

OVERVIEW

Introduction

Prasugrel is an inhibitor of platelet aggregation that is used to decrease the risk of myocardial infarction and stroke in patients with acute coronary syndromes. Prasugrel has been linked to mild and transient serum enzyme elevations during therapy and to rare instances of hypersensitivity reactions accompanied by mild liver injury.

Background

Prasugrel (pra’ soo grel) is a thienopyridine inhibitor of adenosine diphosphate (ADP) receptors (P2Y12) on platelets, and is used as an anticoagulant to decrease the risk of recurrent coronary thromboses in patients who undergo interventions during an acute coronary syndrome. Activated platelets release ADP which binds to ADP platelet receptors, causing activation of the intracellular glycoprotein IIb/IIIA complex which triggers platelet adherence and aggregation. The aggregation of platelets plays an important role in the growth of atheromatous plaques, which can lead to coronary, cerebral and peripheral arterial occlusions. Prasugrel is an irreversible inhibitor of the P2Y12 receptor and its effects last for the life time of the platelet (7 to 10 days). In clinical trials, prasugrel therapy during acute coronary events (unstable angina and myocardial infarction) was equivalent or slightly better than clopidogrel in decreasing the frequency of recurrence of myocardial infarction and stent thrombosis. Prasugrel was approved for use in the United States in 2009 and has been used in limited numbers of patients for a limited time only. Current indications are reduction of recurrent cardiovascular events in patients with acute coronary syndromes. Prasugrel is available in 5 and 10 mg tablets under the commercial name Effient. The usual oral dose is a loading dose of 60 mg followed by 10 mg daily in combination with aspirin. The most common side effect is bleeding (usually epistaxis); other side effects are not common, but can include headache, dizziness, fatigue, gastrointestinal upset, nausea, arthralgias and rash. Rare, but more severe adverse events include hypersensitivity reactions including anaphylaxis.

Читайте также:  Какой препарат лучше при цистите

Hepatotoxicity

Prasugrel is associated with low rates of serum enzyme elevations during therapy, which are similar to those with clopidogrel. In premarketing studies, no instances of clinically apparent liver injury were reported. Since marketing and release, there has been at least one report of liver injury attributed to prasugrel during a hypersensitivity reaction. The onset was within a few weeks of switching from clopidogrel to prasugrel, and was accompanied by mild-to-moderate ALT and GGT elevations that resolved rapidly once prasugrel was replaced by clopidogrel. The liver injury was overshadowed by features of a hypersensitivity syndrome with fever, eosinophilia and diarrhea, which also reversed rapidly with stopping prasugrel. Autoantibodies were not reported. There have been no cases of acute jaundice, chronic injury or acute liver failure reported with prasugrel, although such instances have been reported with clopidogrel and ticlopidine.

Mechanism of Injury

The mechanism of prasugrel hepatotoxicity is not known, but is likely to be immunologically mediated and due to hypersensitivity. Prasugrel requires metabolic activation for its antiplatelet effects, which occurs in the liver primarily via the cytochrome P450 system, CYP 3A4 and 2B6. Inhibitors of CYP 3A4 (such as clarithromycin or itraconazole) may result in higher levels of prasugrel and antiplatelet activity, whereas inducers of CYP 3A4 (such as rifampin or phenytoin) may lower levels and result in less of an antiplatelet response.

Outcome and Management

The severity of liver injury associated with prasugrel has been mild and rapidly reversible with stopping therapy. In one instance, switching anticoagulant therapy to clopidogrel was tolerated without recurrence. Rechallenge should be avoided.

Ссылка на основную публикацию
Эффект увлажненных губ
Если объем собственных губ кажется небольшим, его можно увеличить. Для этого могут применяться различные методы – как хирургические, так и...
Эритроциты человека имеют
Каждую секунду в человеческом теле разрушается несколько миллионов эритроцитов. И столько же синтезируются в костном мозге, чтобы восполнить запасы красных...
Эриус аналог российский
Аллергия является одним из самых распространённых недугов, поражающих пациентов из всех возрастных групп. В качестве аллергена могут выступать продукты питания,...
Эффективная маска от перхоти в домашних условиях
Информация в данной статье носит ознакомительный, а не рекомендательный характер. Пожалуйста, не занимайтесь самолечением, обязательно консультируйтесь со специалистом. Почти каждый...
Adblock detector